Palabras clave
Warfarina
Variantes alélicas
CYP2C9
Cómo citar
Resumen
La farmacogenética determina en individuos características genéticas que influyen en la respuesta farmacocinética y/o farmacodinámica a medicamentos, explicando diferencias en su metabolismo y concentraciones plasmáticas. El sistema enzimático citocromo P450 (CYP) es uno de los principales factores que influyen en la eliminación de un fármaco. Este concepto debe ajustarse a las variables ya conocidas (edad, comorbilidad, interacciones y superficie corporal) con nuevos factores explicativos genéticos tales como CYP2C9, genes del factor IX, CYP2C19 y CYP2A6 y los polimorfismos del gen de la vitamina K epóxido reductasa VKOCR1. Esta nueva estrategia farmacológica permitirá determinar adecuadamente la dosis que tenga un mayor equilibrio entre eficacia y toxicidad. (1)
Citas
Weinshilboum, R. Inheritance and Drug Response Feb, 2003 N Engl J Med 348;6. https://doi.org/10.1056/NEJMra020021
Florez J, Sedano M. Farmacologia de la hemostasia, la coagulación y la fibrinolisis. No 46 . 787,813
Hall A, Wilkins M . Warfarin: a case history in pharmacogenetics. Heart 2005;91;563-564. https://doi.org/10.1136/hrt.2004.051771
Palkimas M, Skinner H,Gandhi P, Gardner A. J Thromb Thrombolysis 15(3), 205-212, 2003. https://doi.org/10.1023/B:THRO.0000011376.12309.af
Levine M, Raskob G, Landefeld S, Kearon C. Hemorrhagic Complications of Anticoagulant Treatment. Chest 2001;119;108S-121S https://doi.org/10.1378/chest.119.1_suppl.108S
Hernández P.Study of cytochrome cyp2c9 in a Spanish population: implication in Drug metabolism among healthy Volunteers and psychiatric patients. Doctoral thesis. Jun 2003.
Orellana M, Guajardo V. Cytochrome P450 Activity And Its Alteration In Different Diseases. Rev Méd Chile 2004; 132: 85-94. https://doi.org/10.4067/S0034-98872004000100014
Kamali F, Pirmohamed M. The future prospects of pharmacogenetics in oral anticoagulation therapy. Br J Clin Pharmacol 61:6 746-751. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2006.02679.x
Verstuyft C, Robert A, Morin S, Loriot MA ,Flahault A, Beaune P, Brentano F, Jaillon P, Becquemont L. Genetic and environmental risk factors for oral anticoagulant overdose. Eur J Clin Pharmacol (2003) 58: 739-745 https://doi.org/10.1007/s00228-002-0538-2
Higashi M, Veenstra D; Kondo L, et al. Association Between CYP2C9 Genetic Variants and Anticoagulation-Related Outcomes During Warfarin Therapy. JAMA. 2002;287(13):1690-1698. https://doi.org/10.1001/jama.287.13.1690
Sconce E, Khan T, Wynne H, Avery P, Monkhouse L, King B, Wood P, Kesteven P, Daly A, Kamali F. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood 2005 106: 2329-2333. https://doi.org/10.1182/blood-2005-03-1108
FDA News. FDA Approves Updated Warfarin (Coumadin®) Prescribing Information. New Genetic Information May Help Providers Improve Initial Dosing Estimates of the Anticoagulant for Individual Patients. August 16, 2007.
Raggio V, Esperón P, Lorenzo M, Taub I, Cuesta A, Rodríguez A, Ortiz V, Kuster F, Lluberas R, Stoll M. Variantes de los Genes Cyp2c9 y Apolipoproteína E en la respuesta Individual a la Warfarina. Rev Urug Cardiol 2006; 21: 104-116.
Raggio V, Neira P, Esperón P,Lorenzo M, Stoll M. Respuesta terapéutica inadecuada a la warfarina en un paciente genéticamente susceptible Rev Med Uruguay 2005; 21: 242-246
NCBI.Map Viewer.Human Genome.Chromosome 10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov