Inmunoterapia a partir de linfocitos T autorreactivos marcados con antígenos tumorales
PDF

Palabras clave

Gen AIRE
Autoantígenos
Inmunoterapia
Anticuerpos antineoplásicos
Linfocitos T reguladores
Antígenos tumorales AIRE genes
Autoantigens
Immunotherapy
Antineoplasic antibodies
Regulatory T cells
Tumoral antigens

Cómo citar

Chastanet González, Z. R. ., & Caicedo Montaño, C. A. . (2016). Inmunoterapia a partir de linfocitos T autorreactivos marcados con antígenos tumorales. Revista Médica Sanitas, 19(2), 108-115. Recuperado a partir de //revistas.unisanitas.edu.co/index.php/rms/article/view/478

Resumen

Los linfocitos T de nuestro sistema inmune tienen la capacidad de reconocer potenciales amenazas para el organismo, tanto extrínsecas como intrínsecas. Algunas de estas células tienen cierto grado de reactividad contra antígenos propios, lo cual les permite modular la respuesta inmune contra células propias (regulando así la aparición de autoinmunidad) y contra células neoplásicas (como parte esencial de la respuesta antitumoral). Este grupo de linfocitos, denominados bajo la categoría de linfocitos T reguladores (Treg) son modulados a su vez por la actividad génica, siendo de forma típica la relación con el gen AIRE, a través del cual se puede codificar la expresión de factores de transcripción esenciales para sus funciones inmunorreguladoras. Recientemente se han descrito dos posibles vías para esta regulación mediada por el gen AIRE, una vía AIRE-dependiente y otra AIRE-independiente, y con el conocimiento de estas vías moleculares se abren posibilidades de inhibir o sobreestimular su expresión, pudiendo llegar a ser la clave para la mejora de la inmunoterapia anticancerosa. Este documento revisa estos fundamentos teóricos de las terapias antitumorales mediadas por linfocitos T.

PDF

Citas

Savage PA, Malchow S, Leventhal DS. Shaping the repertoire of tumor-infiltrating effector and regulatory T cells. Inmunol Rev. 2014 May. 259(1): 245-258. https://doi.org/10.1111/imr.12166

Baas M, Besancon A, Goncalves T, et al. TGFβ-dependent expression of PD-1 and PD-L1 controls CD8+T cell anergy in transplant tolerance. eLife. 2016; 5: e08133. https://doi.org/10.7554/eLife.08133

Saito K, Pignon P, Ayyoub M, Valmori D. Modulation of Cytokine Secretion Allows CD4 T Cells Secreting IL-10 and IL-17 to Simultaneosly Participate in Maintaining Tolerance and Immunity. PlosONE. 2015. 10.1371/journal.pone.0145788. https://doi.org/10.1158/2326-6074.CRICIMTEATIAACR15-B056

Nova-Lamperti E, Fanelli G, Hernández-Fuentes MP, et al. IL-10-produced by human transitional B-cells down regulates CD86 expression on B-cells leading to inhibition of CD4+T-cell respones. Sci Rep. 2016; 6:20044. https://doi.org/10.1038/srep20044

Savage PA, Malchow S, Leventhal DS. Basic principles of tumor-associated regulatory T cell biology. Trends in Immunology. 2012 Sep. https://doi.org/10.1016/j.it.2012.08.005

Bennett CL, Christie J, Ramsdell F, et al. The immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (IPEX) is caused by mutations of FOXP3. Nat Genet. 2001; 27(1): 20-21. https://doi.org/10.1038/83713

Gavin MA, Togerson TR, Houston E, et al. Single-cell analysis of normal and FOXP3-mutant human T cells: FOXP3 expression without regulatory T cell development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103(17): 6659-666. https://doi.org/10.1073/pnas.0509484103

Renkvist N, Castelli C, Pamiani G. A listing of human tumor recognized by T cells. 2015 Jun (7): 4.

Van der Bruggen P, Traversari C, Chomez P, et al. A gene encoding an antigen recognized by cytolytic T lymphocytes on a human melanoma. Science. 1991 Dec 13. 254: 1643. https://doi.org/10.1126/science.1840703

Boël, P., C. Wildmann, M.-L. Sensi, R. Brasseur, J.-C. Renauld, P. Coulie, T. Boon, and P. van der bruggen. 1995. BAGE, anew gene enconding antigen recognized on human melanomas by cytolic T lymphocytes. Inmunity. 2 :167-175 https://doi.org/10.1016/S1074-7613(95)80053-0

Brasseur, F.,D. rimoldi, D, Liénard, B. Lethé, S. Carrel, F. Arenti, L. Suter, R. Vanwijck,A. Bourlond, Y. Humblet, A. Vaccas, et al. 1995. Expression of MAGE genes in primary and metastatic cutaneous melanoma. Int. J. Cancer. 56 :826-829

Gaugler, B., B. Van den Eynde, P. van der Bruggen, P. Romero, J.J. Gafotio, E. De plaen, B. Lethé, F. Brasseur, and T. Boon. 1994. Human gene MAGE-3 codes for an antigen recognized on a melanoma by autologous cytolytic T lymphocytes. J. Exp. Med. 170 ;921-930 https://doi.org/10.1084/jem.179.3.921

HUGO Gene Nomenclature Committee. Artículos genes: AIRE, MAGE, BAGE, GAGE. Fecha de consulta: 11 de febrero de 2016.

Hewitt HB, Blake ER, Walder AS. A critique of the evidence for active host defense against cancer, based on personal studies of 27 murine tumors of spontaneous origin. Br J Cancer. 1976 Mar.33:241. https://doi.org/10.1038/bjc.1976.37

Boon, T., van der Bruggen, P. Human tumor antigens recognized by T lymphocytes. The Journal of experimental medicine, 1996; 183(3), 725-729. https://doi.org/10.1084/jem.183.3.725

Yee C, Savage PA, Lee PP, et al. Isolation of high avidity melanoma- reactive CTL from heterogeneous populations using peptide-MHC tetramers. J Immunol. 1999 Feb 15. 162: 2227.

Tsai, V., I. Kawashima, E. Keogh, K. Daly, A. Sette, E. Celis. 1998. In vitro immunization and expansion of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes for adoptive immunotherapy using peptide-pulsed dendritic cells. Crit. Rev. Immunol. 18: 65 https://doi.org/10.1615/CritRevImmunol.v18.i1-2.80

Romero P, et al. Ex vivo staining of metastatic lymph nodes by class I major histocompatibility complex tetramers reveals high numbers of antigen-experienced tumor-specific cytolytic T lymphocytes. J Exp Med. 1998 Nov 2.188:1641. https://doi.org/10.1084/jem.188.9.1641

Chan IH, Wu V, McCauley S, Grimm EA, Mumm JB. IL-10: Expanding the Immune Oncology Horizon. Receptors & clinical investigation. 2015;2(4):1041.

Perniola R, Musco G. The biophysical and biochemical properties of the autoimmune regulator (AIRE) protein. Biochim Biophys Acta. 2014 Feb; 1842(2): 326-37. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2013.11.020

Ferrone S, Marincola FM. Loss of HLA class I antigens by melanoma cells: molecular mechanisms, functional significance and clinical relevance. Immunol Today. 1995; 16: 487-494. https://doi.org/10.1016/0167-5699(95)80033-6

Kvistborg P, et al. TIL therapy broadens the tumor-reactive CD8 (+) T cell compartment in melanoma patients. Oncoimmunology. 2012 Jul 1.1:409. https://doi.org/10.4161/onci.18851

Andersen RS, et al. Dissection of T-cell antigen specificity in human melanoma.Cancer Res. 2012 Apr 1.72:1642. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-11-2614

Su MA, et al. Mechanisms of an autoimmunity syndrome in mice caused by a dominant mutation in AIRE. J Clin Invest. 2008 May.118:1712. https://doi.org/10.1172/JCI34523

Kuroda N, et al. Development of autoimmunity against transcriptionally unrepressed target antigen in the thymus of AIRE-deficient mice. J Immunol. 2005 Feb 15.174:1862." https://doi.org/10.4049/jimmunol.174.4.1862

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.