Resumen
Introducción: El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) continúa siendo uno de los principales retos de salud global. Aunque en las últimas décadas se ha avanzado significativamente en su tratamiento, la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas ha llevado al estudio de los anticuerpos monoclonales (mAb), proteínas diseñadas para reconocer epítopos específicos en antígenos virales, con potencial para mejorar la respuesta inmunológica frente al VIH. Métodos: Se realizó una búsqueda sistemática en la base de datos PubMed, incluyendo artículos en inglés y español que utilizaron los términos MeSH: “HIV”, “Monoclonal Antibodies” y “CD4 Lymphocyte”. Tras el filtrado por título y resumen, se seleccionaron 21 estudios para una síntesis cualitativa. Resultados: Los estudios seleccionados reportan una eficacia significativa de los mAb neutralizantes frente a distintas cepas de VIH, especialmente aquellos derivados de fragmentos de membrana de células T CD4. Estos anticuerpos no solo bloquean la entrada del virus, sino que también promueven la activación de macrófagos, contribuyendo a la eliminación de células infectadas. Además, se destaca el papel de los inhibidores del correceptor CCR5 como biomarcadores clave en la progresión de la enfermedad. Se describen diversos mecanismos de acción de los mAb, orientados a impedir la entrada y replicación viral en células diana. Conclusiones: Los anticuerpos monoclonales representan una alternativa terapéutica prometedora en el tratamiento del VIH, con ventajas potenciales en especificidad, eficacia y seguridad. No obstante, es necesario realizar estudios adicionales, con diseños metodológicos robustos y bajo riesgo de sesgo, para validar estos hallazgos y determinar su impacto clínico.
Citas
Deeks SG, Overbaugh J, Phillips A, Buchbinder S. HIV infection. Nat Rev Dis Primer [Internet]. 1 de octubre de 2015 [citado 7 de diciembre de 2021];1(1):1-22. https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.35
Posner J, Barrington P, Brier T, Datta-Mannan A. Monoclonal Antibodies: Past, Present and Future. En: Barrett JE, Page CP, Michel MC, editores. Concepts and Principles of Pharmacology: 100 Years of the Handbook of Experimental Pharmacology [Internet]. Cham: Springer International Publishing; 2019 [citado 7 de diciembre de 2021]. p. 81-141. (Handbook of Experimental Pharmacology). https:// doi.org/10.1007/164_2019_323
Castelli MS, McGonigle P, Hornby PJ. The pharmacology and therapeutic applications of monoclonal antibodies. Pharmacol Res Perspect [Internet]. 20 de diciembre de 2019 [citado 7 de diciembre de 2021];7(6):e00535. https://doi.org/10.1002/prp2.535
Zhang G, Campbell GR, Zhang Q, Maule E, Hanna J, Gao W, et al. CD4+ T Cell-Mimicking Nanoparticles Broadly Neutralize HIV-1 and Suppress Viral Replication through Autophagy. mBio [Internet]. 15 de septiembre de 2020 [citado 12 de diciembre de 2021];11(5):e00903- 20. https://doi.org/10.1128/mBio.00903-20
Moody MA, Liao H-X, Alam SM, Scearce RM, Plonk MK, Kozink DM, et al. Anti-phospholipid human monoclonal antibodies inhibit CCR5- tropic HIV-1 and induce -chemokines. J Exp Med [Internet]. 12 de abril de 2010 [citado 12 de diciembre de 2021];207(4):763-76. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2856026/
Berro R, Klasse PJ, Lascano D, Flegler A, Nagashima KA, Sanders RW, et al. Multiple CCR5 Conformations on the Cell Surface Are Used Differentially by Human Immunodeficiency Viruses Resistant or Sensitive to CCR5 Inhibitors. J Virol [Internet]. agosto de 2011 [citado 11 de diciembre de 2021];85(16):8227-40. https://doi.org/10.1128/JVI.00767-11
Yang X, Jiao Y, Wang R, Ji Y, Zhang H, Zhang Y, et al. High CCR5 Density on Central Memory CD4+ T Cells in Acute HIV-1 Infection Is Mostly Associated with Rapid Disease Progression. PLOS ONE [Internet]. 21 de noviembre de 2012 [citado 12 de diciembre de 2021];7(11):e49526. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049526
Blockade of the PD-1 axis alone is not sufficient to activate HIV-1 virion production from CD4+ T cells of individuals on suppressive ART. PLOS ONE [Internet]. 25 de enero de 2019 [citado 12 de diciembre de 2021];14(1):e0211112, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211112
Sanders-Beer BE, Eschricht M, Seifried J, Hirsch VM, Allan JS, Norley S. Characterization of a monoclonal anti-capsid antibody that cross-reacts with three major primate lentivirus lineages. Virology [Internet]. 20 de enero de 2012 [citado 12 de diciembre de 2021];422(2):402-12. https://doi.org/10.1016/j.virol.2011.11.003
Bolton DL, Pegu A, Wang K, McGinnis K, Nason M, Foulds K, et al. Human Immunodeficiency Virus Type 1 Monoclonal Antibodies Suppress Acute Simian-Human Immunodeficiency Virus Viremia and Limit Seeding of Cell-Associated Viral Reservoirs. J Virol [Internet]. 15 de enero de 2016 [citado 12 de diciembre de 2021];90(3):1321-32.
Permanyer M, Ballana E, Badia R, Pauls E, Clotet B, Esté JA. Trans-infection but Not Infection from within Endosomal Compartments after Cell-to-cell HIV-1 Transfer to CD4+ T Cells. J Biol Chem [Internet]. 14 de septiembre de 2012 [citado 12 de diciembre de 2021];287(38):32017-26. https://doi.org/10.1074/jbc.M112.343293
Ferrari G, Pollara J, Kozink D, Harms T, Drinker M, Freel S, et al. An HIV-1 gp120 Envelope Human Monoclonal Antibody That Recognizes
a C1 Conformational Epitope Mediates Potent Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC) Activity and Defines a Common ADCC Epitope in Human HIV-1 Serum. J Virol [Internet]. julio de 2011 [citado 12 de diciembre de 2021];85(14):7029-36. https://doi. org/10.1128/JVI.00171-11
Flamar A-L, Xue Y, Zurawski SM, Montes M, King B, Sloan L, et al. Targeting concatenated HIV antigens to human CD40 expands a broad repertoire of multifunctional CD4+ and CD8+ T cells. AIDS Lond Engl [Internet]. 24 de agosto de 2013 [citado 12 de diciembre de 2021];27(13):10.1097/QAD.0b013e3283624305. https://doi.org/10.1097/QAD.0b013e3283624305
Relationship between intact HIV-1 proviruses in circulating CD4+ T cells and rebound viruses emerging during treatment interruption | PNAS [Internet]. [citado 12 de diciembre de 2021]. Disponible en: https://www.pnas.org/content/115/48/E11341.long
Boonchawalit S, Harada S, Shirai N, Gatanaga H, Oka S, Matsushita S, et al. Impact of the Maraviroc-Resistant Mutation M434I in the C4 Region of HIV-1 gp120 on Sensitivity to Antibody-Mediated Neutralization. Jpn J Infect Dis [Internet]. 2016 [citado 11 de diciembre de 2021];69(3):236-43. https://doi.org/10.7883/yoken.JJID.2015.310
Ibalizumab, a Novel Monoclonal Antibody for the Management of Multidrug-Resistant HIV-1 Infection [Internet]. [citado 12 de diciembre de 2021]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6535568 /
Rasmussen TA, McMahon J, Chang JJ, Symons J, Roche M, Dantanarayana A, et al. Impact of alemtuzumab on HIV persistence in an HIV-infected individual on antiretroviral therapy with Sezary syndrome. AIDS Lond Engl [Internet]. 24 de agosto de 2017 [citado 10 de diciembre de 2021];31(13):1839-45. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000001540
Wang C-C, Thanh C, Gibson EA, Ball-Burack M, Hogan LE, Descours B, et al. Transient loss of detectable HIV-1 RNA following brentuximab vedotin anti-CD30 therapy for Hodgkin lymphoma. Blood Adv [Internet]. 7 de diciembre de 2018 [citado 11 de diciembre de 2021];2(23):3479-82. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2018024364
Passive transfer of neutralizing mAb KD-247 reduces plasma v... : AIDS [Internet]. [citado 11 de diciembre de 2021]. Disponible en: https://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2015/02200/Passive_transfer_of_neutralizing_mAb_KD_247.7.aspx
Tu T, Zhan J, Mou D, Li W, Su B, Zhang T, et al. In vitro inhibition of HIV-1 replication in autologous CD4+ T cells indicates viral containment by multifactorial mechanisms. Virol Sin [Internet]. 15 de septiembre de 2017 [citado 12 de diciembre de 2021];32(6):485-94. https:// doi.org/10.1007/s12250-017-3992-9
Euler Z, Alter G. Exploring the Potential of Monoclonal Antibody Therapeutics for HIV-1 Eradication. AIDS Res Hum Retroviruses [Internet].
de enero de 2015 [citado 11 de diciembre de 2021];31(1):13-24. https://doi.org/10.1089/aid.2014.0235